ER、PR、Ki-67、HER-2……一文搞懂丙型肝炎免疫组化指标

汁腺胰脏是男同性恋最典型的恶性之一，它的肾癌分之二身体各种恶性的7%~10%，在性工作者病症之前仅次于子宫颈胰脏，业已成为威胁性工作者健康的主要病症。汁腺胰脏肺癌常与性状因可抑制有关，在40~60岁或绝经期前后的性工作者肾癌极低。

而在汁腺胰脏临床简报之前，免疫组化侦测结果可以确切汁腺胰脏分子类型、同义导外科手术及若有HRS。免疫组化同义标复杂容易误解搞不清? 只能抓耳挠腮，一头雾水，小编在此送上信息量丰富且实用的解读新方法律条文。

免疫组化的相关同义标

这一部分是临床简报的重之前之重，小编必须参考解读。

典型侦测同义标有ER、PR、HER-2、Ki-67等，运用于复发汁腺胰脏的分子类型，为后期外科手术透过依据。这些同义标不但与的湿润常为，分散住院深厚相关，对个基底化外科手术解决方案的可选择具极为重要的参考极为重要性。免疫组化同义标与汁腺胰脏肿瘤分散及临床分级也有一定的相关性。

根据暴可抑制巨噬细胞因子ER、PR及 人 同上 索 生 长 因 子受 基底 2 （human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的暗示， 汁腺胰脏分子已确定主要有：LuminalA 汁腺胰脏、LuminalB汁腺胰脏、三有性汁腺胰脏、HER-2非典型（HR非典型）汁腺胰脏。

Luminal A型汁腺胰脏：同义ER非典型、PR非典型（很高暗示）、HER-2有性的汁腺胰脏；

Luminal B型汁腺胰脏：同义ER非典型、 PR 非典型（极低暗示）、HER-2有性的汁腺胰脏；或是ER、PR及Her-2皆为非典型；

HER-2（HR非典型）汁腺胰脏：同义ER 、PR大多为有性，HER-2为非典型的汁腺胰脏；

三有性汁腺胰脏：ER 、PR 、HER-2这三项同义标大多为有性。三有性汁腺胰脏和基底型汁腺胰脏间的吻合度最低为80%，三有性汁腺胰脏也除此以外一些类似类型汁腺胰脏，如髓样胰脏和腺样囊性胰脏，这类胰脏的住院分散后果较极低。

方便大家理解，用同上格归纳如下：

特异性的汁腺胰脏巨噬细胞湿润游离受孕暴可抑制、雌暴可抑制的综合介导，因而这两种暴可抑制也成为了汁腺胰脏新陈代谢预测的有效率生物学红色。ER、PR非典型则若有分属暴可抑制特异性汁腺胰脏，而Ki-67、HER-2非典型象征性的肆虐性很高，容易住院分散。

1、ER

ER 是雌暴可抑制巨噬细胞因子，它发挥起到于巨噬细胞内，必须与暴可抑制愈演愈烈特异性紧密结合，形成暴可抑制-巨噬细胞因子蛋白质，使暴可抑制必须发挥起到其生物学效应的一种抗原质。扩散到巨噬细胞核的雌暴可抑制与其核巨噬细胞因子紧密结合后引起下游等位基因的暗示。

有基底外数据分析暗示，ER（-）的巨噬细胞对于阿霉可抑制等化疗药物很高度适合于，这种化疗适合于性随着巨噬细胞的游离而弱化，与 ER（+）的巨噬细胞相对关联显着。

ER水平与总共存（OS）、无病共存（DFS）、无住院共存（RFS）、5年共存率、至外科手术失败间隔时间（TTF）、新陈代谢外科手术自由基和住院间隔时间呈正相关。

2、PR

孕 暴 可抑制 受 基底（progesterone receptor，PR）在 Luminal A 和 Luminal B已确定之前起决定性起到。PR＞20%的病患无病共存期格外长。根据PR的临界值把Luminal A 型 汁 腺 胰脏 定 义 为 ER +、PR ＞ 20%、HER2-、Ki67 ＜ 14%，开端病患有住院后果; Luminal B 型汁腺胰脏定义为ER+、HER2－，并满足以下任一条件: Ki67≥20%，PR－或 ＜20%，该类型汁腺胰脏具很高住院后果。因此，PR 对汁腺胰脏已确定及HRS有极为重要涵义。PR水平与OS、TTF、新陈代谢外科手术自由基和住院间隔时间呈正相关。

图片举例：摄图网

PR 非典型（ER+ /PR+及 ER－ /PR+）病患优先常用他莫昔芬，而 PR 有性（ER+ /PR-）病患常对他莫昔芬产生耐药，可优先力荐精油酶类药物进行外科手术。

有数据分析对 4 种 PR 突变（1E2、EP2、SP2、16）免疫组化着色及更为，显示兔单克隆突变 1E2 平大多着色巨噬细胞数、平大多百分比平大多分、平大多着色切变、平大多 A-score 显着很略低于其他 3 个突变，是较理想的 PR 突变。

3、HER2

人同上索湿润因子巨噬细胞因子家族除此以外4位成员——HER1、HER2、HER3和HER4。作为区域性膜抗原，它们可以在巨噬细胞外层与湿润因子紧密结合，进行信号传导，调节巨噬细胞的湿润、内斗和修复。有大最低20%-30%的汁腺胰脏发挥起到HER2等位基因的缩减或过暗示，过多HER2的发挥起到造成了巨噬细胞游离失控和的发展，这部 分病患也因此具格外极低的共存率和格外快的住院。

HER2的过暗示可常用特异性药物赫赛丁进行外科手术。但需要特别注意的是，HER2同义标可分为四档：-，1+，2+，3+。

-和1+：象征性HER2是有性；

3+：象征性 HER2是非典型；

2+：分属之前间地带，若有需要进一步侦测来推断HER2到底是有性还是非典型。

现今国际标准普遍认为，免疫组化（IHC）侦测3+，即HER2抗原过暗示；或是IHC侦测2+的病患，经原位杂交（ISH）法律条文侦测到HER2等位基因缩减非典型，这两种情况才算是“HER2非典型汁腺胰脏”。如果IHC侦测是2+但ISH侦测有性，或者是IHC侦测1+，那么这些汁腺胰脏虽然发挥起到HER2，也会被划为为“HER2有性汁腺胰脏”。

真正侦测将近HER2的汁腺胰脏，大概只分之二30-40%，现今认定的HER2非典型汁腺胰脏最低分之二15-20%，而剩下50%左右的汁腺胰脏，就是所谓“HER2极低暗示汁腺胰脏”。

4、Ki-67

Ki-67 （游离同义数）是与巨噬细胞游离有关的同义标，非典型率越很高，湿润越快，组织分立越差，对化疗也越适合于。Ki-67是Luminal A和B型分类确诊的决定性，Ki-67

数据分析发现20世纪汁腺胰脏病患 Ki67 水平越很高，则HRS越差。最近有数据分析提出，Ki67可有效率判定汁腺胰脏是否出现分散，而EGFR格外利于评估汁腺胰脏病患共存、住院情况，可将Ki67、EGFR为首侦测运用于汁腺胰脏HRS的评估之前，为临床救治透过参考。

新辅助外科手术后，Ki67的暗示变化，可以预测病患HRS Ki-67很高暗示，若有应在新陈代谢外科手术的基础上赞化疗，但没法预测。

然而，在国际汁腺胰脏副所长飞行测试（IBCSGT）VIII和IX之前，对于新陈代谢自由基型肿瘤有性病患，在新陈代谢外科手术基础上添赞CMF解决方案化疗，Ki67暗示水平没有预测极为重要性。所以，Ki-67还没法作为外科手术对政府的成熟同义标。对于Ki67作为预测因子的涵义发挥起到争议，汁腺胰脏病患不用因为Ki67不如预期而灰心丧气。

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5、EGFR

数据分析发现EGFR暗示的汁腺胰脏病患，相较于EGFR不暗示的汁腺胰脏病患具格外强的常为性，且EGFR非典型的检出率相对极低。因此，EGFR非典型或非典型某种程度与斜视肿瘤的可有具极很高的关联。

同时，EGFR与肿瘤的关联并非局限于组织之前，但仅在ER非典型的之前，二者方能发挥起到明了的关联。因此，EGFR在分立不当的之前同样具频繁的暗示，其切变也较显着，与临床分期间有关联。

6、P53

P53是一种非常极为重要的抑胰脏等位基因，与汁腺胰脏的病变发挥起到深厚关联。P53参与DNA损坏修复、抑制巨噬细胞过度游离。

P53与雌暴可抑制巨噬细胞因子ER发挥起到显着的连续性。在汁腺胰脏之前，病患临床分期的很高极低与其叉肿瘤的分散大多是造成了病患HRS不当的极为重要同义标，ER有性若有其HRS不当，EGFR、P53抗原暗示与临床分期、叉肿瘤分散呈正相关，与ER呈连续性，因此，在临床确诊过程之前，应用EGFR与P53大多可有效判定病患HRS情况，增强外科手术针对性。

有数据分析暗示，P53、HER-2 在采用环磷酰胺-同上柔比星-氟尿嘧啶化疗前后具统计学关联（P ＜ 0.05）。ER 非典型与有性病患、PR非典型与有性病患，化果关联无统计学涵义（P ＞ 0.05），而 P53 非典型与有性病患、HER-2 非典型与有性病患，化果关联有统计学关联（P ＜ 0.05）。化疗可以有效降极低汁腺胰脏巨噬细胞突变型 P53 抗原的暗示，抑制巨噬细胞游离。

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易感等位基因BRCA的侦测

汁腺胰脏易感等位基因（BRCA）是极为重要的抑胰脏等位基因，除此以外BRCA1和BRCA2，分别于1990年与1994年被鉴定出来。BRCA1/2等位基因突变，造成了其抑制愈演愈烈的功能受到影响。数据分析暗示，5%~10%的汁腺胰脏病患具确切的性状等位基因突变，称之为性状性汁腺胰脏（hereditary breast cancer，HBC），其之前BRCA1/2等位基因突变分之二15%。

携带BRCA1/2等位基因突变的男同性恋不仅汁腺胰脏肺癌后果增很高，其他如卵巢胰脏、输卵管胰脏、胰腺胰脏、胃肠胰脏及黑可抑制瘤等肺癌后果也增很高，年长者汁腺胰脏、胰脏后果增很高。

60%~80%的BRCA1等位基因突变汁腺胰脏为三有性汁腺胰脏（TNBC），超过75%的BRCA2等位基因突变汁腺胰脏为Luminal型。

综上，汁腺胰脏免疫组化侦测在汁腺胰脏病患救治之前的应用极为重要性极低，有利于发现相关免疫同义标外科手术前后关联，从而确切化疗过程之前相关化疗药起到程序原理，很多人临床推广常用。

参考文献： 1. Tarantino P,Hamilton E, Tolaney S M, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological andClinical Landscape[J]. Journal of Clinical Oncology, 2020, 38(17): 1951-1962. 2. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled ysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1151-1161. 3. Lancet. 2017 Mar 18;389(10074):1134-1150. Breast cancer 4. 第三军医大学学报，2020，42( 10). 孕暴可抑制突变 EP2、SP2、1E2、16 在非类似型常为性汁腺胰脏的暗示关联 5. 之前国汁腺胰脏病患BRCA1/2等位基因侦测与临床应用专家共识（2018年版）.之前国胰脏症杂志.2018,28(10):787-800