Cell rep:导致痛经和不孕的子宫内膜异位症的治疗特异性被发现

2021-12-06 12:34 来源:廊坊友谊妇科医院

乳腺腹腔异位症(endometriosis)是仅仅只是活适度的腹腔细胞种植在乳腺腹腔则有的前方而产生的一种女适度常见妇科疾病,具体病因尚不完全清楚,最常见的病征是痛经,乳腺腹腔异位症高血压中但会,分娩率高达40%~50%。据统计,约10%的女适度有并不相同程度的乳腺腹腔异位症。

密歇根州立大学 Ronald Chandler 团队在 Cell 子刊 Cell Reports 杂志发表了文中但会:ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation 的深入研究论文。

该深入研究确定了放射治疗致使乳腺腹腔异位症的潜在遗传基因靶标,有望为身患致使乳腺腹腔异位症的女适度开发更好的放射治疗方式将。

深入研究团队聚焦于一类特殊的乳腺腹腔异位症高血压,她们都不具ARID1A遗传基因病,这些高血压不具更强的蹂躏适度和更致使的疼痛感。

乳腺腹腔异位症,之则有是与ARID1A遗传基因病相关的乳腺腹腔异位症,可能但会使许多女适度衰弱,并常常导致分娩。这可能但会受阻高血压的孤独质量以及她们的家庭孤独和管理工作能力,然而,对于这种类型的乳腺腹腔异位症,迄今为止还没有什么比较好的非雌激素放射治疗方式将,而雌激素疗法又非常容易产生抗药适度。

ARID1A遗传基因病缺失,但会导致H3K27以致于与此相反、增加细胞核可及适度,并导致超级提升子以致于广为人知,进而提升SERPINE1/PAI-1基因表达,促进乳腺腹腔上皮细胞的蹂躏,导致乳腺腹腔异位症的发生。

这些见到断定,ARID1A通常可以阻止超级提升子以致于激活。当ARID1A遗传基因病缺失,超级提升子以致于广为人知,但会导致位于乳腺内的细胞向乳腺则有蹂躏,并产生深层植入物,进而造成致使痛经等病征。

ARID1A与P300共定位于超级提升子,在ARID1A突变型乳腺腹腔上皮细胞中但会,对P300的遗传基因或药理抑制作用,抑制乳腺腹腔上皮细胞的蹂躏,并通过挽救超级提升子的与此相反诱导上皮细胞的增生。

基于上述深入研究见到,深入研究团队测试者了特异适度P300的抑制剂,该抑制剂必须抑制P300,从而抑制超级提升子,并抵消ARID1A遗传基因病的影响。该抑制剂是一种控制基因表达方式将的新型放射治疗方式将,称之为“密切相关遗传基因疗法”,它可能比迄今为止的手术放射治疗、雌激素放射治疗及止疼药有效地得多。

总的来说,该深入研究阐释了ARID1A遗传基因病的乳腺腹腔异位症的发病机制,还见到特异适度抑制P300必须抵消ARID1A遗传基因病的影响,放射治疗乳腺腹腔异位症,且该方式将比迄今为止的手术放射治疗、雌激素放射治疗及止疼药有效地得多。

许多现代来历:

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.

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