Nat Commun：这种新近蛋白，参与阿尔茨海默病进展

这项发表在Nature Communications的研究课题看出，membralin必须调节巨噬细胞中所生产β-淀粉样抗原（Aβ）的水分子一台——γ表皮酶。“我们的研究课题结果为阿尔茨海默癫痫的将会治疗法透过了一条新的路面。” SBP脑部科学与衰老研究课题中所心的Huaxi XuClark说，“如果我们能找出调节membralin的水分子，或者确定其在巨噬细胞抗原质处理一台，即内质网系统会性裂解（ERAD）系统会中所的作用，某种程度必须依赖性脑部萎缩。”membralin与阿尔茨海默癫痫有遗传关联性ERAD是巨噬细胞清除内质网中所螺旋误判的抗原质的机制。它还控制某些并成熟的可用性抗原质的准确度。Xu的研究课题一个小组挖掘出，ERAD调节的一种并成熟的功能抗原是γ表皮酶（交由生并成Aβ）的组并成部分。在阿尔茨海默癫痫中所，误判螺旋的β-淀粉样抗原（Aβ）在脑中所沉积形并成淀粉样抗原黑褐色，引起脑部元丧生。Aβ由γ-表皮酶切割β-淀粉样抗原从前体（APP）形并成。随着衰老，所有人脑中所都会造成Aβ，但其造成和清除的速率以及它对脑部元严重影响因人而异，因此并非每个人都会发展并成老年痴呆癫痫。“我们之所以对membralin有意思是因为它与阿尔茨海默癫痫有遗传关联性，在这项研究课题中所，我们建立了membralin和阿尔茨海默癫痫二者之间的联系，这基于SBP的一位从前同事的实验室研究课题并成果。”Xu解释道。“那项研究课题看出，删除membralin基因会引发痉挛并能萎缩，但其巨噬细胞功能唯不清楚。”通过抗原质组学、显微分析和功能分析，该一个小组透过了一个确实的确实，断定membralin功能是ERAD系统会的一部分。此后又挖掘出，membralin依赖的ERAD水解了一种抗原质，它是γ-表皮酶复合物的一部分，缩减阿尔茨海默癫痫模型小鼠体内的membralin会加深脑部萎缩和记忆难题。为将会治疗法透过新的路面“我们的挖掘出解释了为什么缩减membralin表达的性状会增加老年痴呆癫痫的风险，”Xu说。“这将引发γ表皮酶的造就，因为它的裂解被依赖性了，因此γ表皮酶复合物会造成更多的Aβ。这种性状是罕见的，但可能还有其他因素引发脑部元membralin准确度减小。Xu和他的同事们也观察到，阿尔茨海默癫痫癫痫状的脑中所membralin的平均值低于正常对照，这说明了他们这一挖掘出与生物也存在关联性。“以从前的研究课题说明，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病中所，巨噬细胞被不规则的抗原质造就烧伤，阿尔茨海默癫痫就是其中所之一，”Xu说。“这项研究课题透过了确凿的、机制确实，断定ERAD在依赖性阿尔茨海默癫痫的病理层面起着重要作用。我们现在计划找到能提高membralin产量或ERAD速率的化合物，以测试它们前提能改善阿尔茨海默癫痫模型中所的病理和认知能力急剧下降。这将进一步支持该机制作为抑制剂靶点的有效性。”早期来历：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.