Nat Commun：这种新肽，参与阿尔茨海默病进展

这项发表在Nature Communications的研究者标示出，membralin能够恒定酵素中的生产β-淀粉样酵素内（Aβ）的分子可机器——γ增生肽。“我们的研究者结果为阿尔茨海默病的未来治疗备有了一条一新路面。” SBP神经生物学与衰老研究者中的心的Huaxi Xu博士话说，“如果我们能发现恒定membralin的分子可，或者已确定其在酵素酵素内质处理机器，即细胞质相关降解（ERAD）系统中的的发挥作用，或许能够诱导神经发育。”membralin与阿尔茨海默病有遗传基因区别ERAD是酵素清除细胞质中的前端缺失的酵素内质的机制。它还掌控某些成熟的特性性酵素内质的水平。Xu的研究者该小组发掘出，ERAD恒定的一种成熟的特性酵素内是γ增生肽（都由生成Aβ）的重要环节。在阿尔茨海默病中的，缺失前端的β-淀粉样酵素内（Aβ）在神经纤维中的沉降形成淀粉样酵素内斑块，引起神经纤维死亡。Aβ由γ-增生肽整块β-淀粉样酵素内前体（APP）形成。随着衰老，正当神经纤维中的则不会显现出Aβ，但其显现出和清除的速率以及它对神经纤维影响因人而异，因此并非每个人则不会拓展成老年痴呆病。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默病有遗传基因区别，在这项研究者中的，我们建立了membralin和阿尔茨海默病中的间的联系，这基于SBP的一位前室友的实验室研究者成果。”Xu理解道。“那项研究者标示出，删除membralin遗传基因物质不会造成运动神经纤维快速发育，但其酵素特性尚不清楚。”通过酵素内质组学、显微量化和特性量化，该该小组备有了一个明确的证据，证明membralin特性是ERAD系统的一部分。先后又发掘出，membralin倚赖的ERAD分解了一种酵素内质，它是γ-增生肽复合物的一部分，提高阿尔茨海默病模型小鼠体内的membralin不会加剧神经发育和心灵解决办法。为未来治疗备有一新路面“我们的发掘出理解了为什么提高membralin隐含的等位基因不会减低老年痴呆病的风险，”Xu话说。“这将造成γ增生肽的获取，因为它的降解被诱导了，因此γ增生肽复合物不会显现出来得多的Aβ。这种等位基因是罕见的，但意味著还有其他原因造成神经纤维membralin水平减低。Xu和他的室友们也观察到，阿尔茨海默病患者的神经纤维中的membralin的人口总数低于正常对照，这表明了他们这一发掘出与生物也存在区别。“以前的研究者表明，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病中的，酵素被外缘的酵素内质获取损伤，阿尔茨海默病就是其中的之一，”Xu话说。“这项研究者备有了确凿的、机制证据，证明ERAD在诱导阿尔茨海默病的病症方面起着重要发挥作用。我们现在计划寻找能提高membralin产值或ERAD速率的化合物，以测试它们是否能更佳阿尔茨海默病模型中的的病症和认知能力下降。这将来得进一步背书该机制作为药物靶点的有效性。”零碎出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.