Nature：人类卵巢衰老是由哪些遗传因素不得不的？

在过去的150年里，第三世界的预计寿命从45岁缩减到85岁，但生殖精神状态（ANM）的小时却保持一般来说稳定（50-52岁）。较早的研究工作显示，受精卵的表现HG连贯性随着平均年龄的激增而减小，大自然受孕在绝经在此之前10年左右停止。愈加多的女性选择提在此之前生育到高龄，这引致了辅助受孕应用的适用缩减。保存受精卵和睾丸组织可以缩短受孕，但它是有创的，而且每解冻一个成熟的受精卵只有大约6.5%的分娩机会，这种机会随着平均年龄的激增而减少。

ANM是由不可再生的睾丸储藏决定的，它在胎儿成年期过程中建立联系，并促使耗尽，直到生殖精神状态。DNA损伤质子化（DDR）是适度生殖精神状态的主要生物必需，全蛋白质组关联研究工作（GWAS）、引致睾丸早衰（POI）的罕见单蛋白质疾病和动物模HG都强调了这点。更好地理解分子过程如何以及何时影响睾丸储藏的建立联系和衰退，将为未来外科手术不孕症和保存受孕的策略提供信息。

最近，研究工作其他部门利用大自然绝经平均年龄（ANM）的正常反转对大约20万名欧洲血缘关系的女性开展评估，确定了290个睾丸劣化的表现HG关系到。这些常见于的等位蛋白质与ANM的临床极值有关；处于表现HG易感性在此之前1%的女性，其睾丸早衰的不确定性与携带单蛋白质FMR1凋亡的女性极其。

该研究工作确定的蛋白质座涉及广泛的DNA损伤质子化（DDR）过程，包括关键DDR相关蛋白质的功能缺失反转。与实验模HG的结合研究工作表明，这些DDR过程在整个生命过程中抑止，成HG了睾丸储藏及其过剩率。

GWAS结果分析的曼哈顿图

此外，研究工作其他部门证明了对DDR必需的表现HG学实验操作可以缩减小鼠的受孕并缩短生殖期。适用确定的表现HG相异开展的因果推理分析表明，缩短女性的生殖期可以更佳骨骼肥胖症，减小2HG高血压的不确定性，短时间缩减激素敏感HG结核病的不确定性。

这些发现使人们深入理解支配睾丸劣化的机制，它们何时起作用，以及如何通过外科手术法则针对它们来缩短受孕和预防疾病。

重构出处：

Katherine S. Ruth et al. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature (2021).